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在生物医药的创新海潮中 ，抗体药物偶联物（ADC）与以PROTAC为代表的靶向蛋白降解技术（TPD）无疑是近年最受关注的两大技术顶流。ADC实现了化疗药物的“精准投送” ，开创了肿瘤靶向医治的新范式；而PROTAC则从“抑造职能”跃迁至“物理断根” ，让攻克“不成成药”靶点成为可能。由此 ，降解剂-抗体偶联药物（Degrader-Antibody Conjugates, DAC）应运而生 ，正成为生物偶联药领域最具潜力的下一代创新方向。3118云顶集团正凭借其在ADC和PROTAC领域的双向技术堆集 ，成为DAC药物研发的天然赋能平台。
2026年5月1日 ，生物医药史迎来汗青性一刻——美国FDA正式核准由Arvinas与辉瑞结合开发的VEPPANU（Vepdegestrant） ，用于医治ESR1突变的ER+/HER2-晚期乳腺癌。这不仅是PROTAC技术历经二十余年索求后的初次获批 ，更标志取靶向蛋白降解疗法正式迈入临床利用阶段。至此 ，PROTAC成为继ADC之后又一个获得临床验证的沉大技术范式。
与旨在阻断蛋白质职能的传统幼分子抑造剂分歧 ，PROTAC技术利用细胞自身的处置系统——泛素-蛋白酶体系统 ，将致病蛋白彻底降解。
然而 ，PROTAC作为独立药物仍面对显著短板：分子量大导致口服生物利用度低 ，正常细胞与癌细胞无差距露出带来脱靶毒性 ，以及“钩状效应”影响降解效能等问题 ，限度了其利用潜力。DAC正是为解决这些问题而生。
DAC由单克隆抗体与蛋白降解剂（如PROTAC或分子胶）通过化学衔接子偶联而成。其作用机造如下：抗体掌管精准鉴别肿瘤细胞表表抗原 ，DAC-细胞复合物被内吞后 ，衔接子在细胞内被酶切开释活性降解剂；降解剂充任桥梁 ，将致病蛋白与E3泛素衔接酶强行结合 ，通过泛素-蛋白酶体系统实现靶蛋白的彻底降解。
Mechanism of DAC[1]
相较于ADC ，DAC的主题优势重要体此刻三个层面——
作用机造突破：从阻断职能迈向物理断根 ，有望克服传统幼分子药物及ADC常见的耐药问题。
靶点领域扩容：可靶向传统“不成成药”靶点（如支架蛋白、转录因子） ，且不依赖靶点自身酶活。
递送精准性提升：抗体介导的靶向递送显著降低降解剂的系统露出与脱靶毒性 ，同时改善口服PROTAC生物利用度低的问题。
目前 ，可构建DAC的降解剂类型有PROTAC（利用泛素-蛋白酶体系统）、LYTAC（溶酶体靶向嵌合体 ，合用于膜蛋白）和AUTAC（自噬靶向嵌合体）等 ，为DAC在肿瘤、自免、神经退行性疾病等领域的利用拓展了辽阔空间。
当前DAC领域正处于急剧升温阶段——
2026年4月9日 ，罗氏与美国生物造药公司C4 Therapeutics颁富强成战术合作 ，共同开发DAC疗法 ，买卖总金额超过10亿美元。这一沉大买卖标志取DAC正式进入跨国药企的战术视野。
2026年4月美国癌症钻研协会（AACR）年会上 ，Orum Therapeutics颁布了新一代DAC候选药物ORM-1153的临床前数据。该药物靶向CD123 ，携载GSPT1降解剂 ，在低剂量下即展示出强效抗白血病活性 ，且在一系列急性髓系白血病(AML)患者样本和TP53突变模型中维持了降解活性 ，支吃熹向临床开发阶段推动。
在中国 ，DAC的布局同样加快。2026岁首 ，荆门和正医药与美国一家生物技术公司达成DAC药物全球合作同伴关系 ，实现了中国Biotech在DAC领域的首笔海表授权买卖 ，标志取本土DAC起头走向全球舞台。
DAC融合了抗体工程、幼分子合成、生物偶联与蛋白降解四大主题技术 ，其开发复杂度远超传统药物。这意味着 ，具备一站式、多平台整合能力的CRO合作同伴将成为DAC研发的关键赋能者。
作为深耕生物医药临床前研发二十余年的CRO领军企业 ，3118云顶集团已前瞻性地搭建了覆盖ADC、PROTAC、抗体、寡合苷酸、CGT、多肽等新分子药物的特色研发服务平台 ，助力651件IND获批临床 ，其中蕴含33个ADC药物和7个PROTAC药物。3118云顶集团正凭借其在ADC和PROTAC领域的双沉技术堆集 ，成为DAC药物研发的天然赋能平台。
在ADC领域 ，3118云顶集团提供从Payloads合成、药物偶联到药效学、药代动力学及安全性评价的一站式临床前服务 ，可涵盖抗体、衔接子和毒素的选择及偶联战术优化、体表职能评估与体内药效验证。截至目前 ，已成功助力33个ADC药物获批临床。
3118云顶集团与宜联生物的深度合作堪称范例。3118云顶集团深度参加了宜联生物TMALIN技术平台的建设 ，实现了有效载荷C24、C57及衔接子-有效载荷B81的初次合成 ，并开发了从价廉易得原料启程的高效合成工艺路线。该平台已成为宜联生物B7H3 ADC授权罗氏5.7亿美元首付款合作的主题基石。这一案例不仅展示了3118云顶集团在ADC研发中的深厚堆集 ，更为DAC药物的开发奠定了坚实的偶联技术基础。
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Description of ADC and DAC[1]
在PROTAC领域 ，3118云顶集团同样成立了从Idea到IND的全方位研发服务平台。主题服务涵盖PROTAC分子设计与合成（分析E3衔接酶表白与职能、优化衔接子长杜纂化学性质、支持高通量筛。邢虻鞍捉到馊嫜橹ぃㄌ灞斫到獬⑹浴⒕赫⑹匀啡匣臁⒅澳茏暄衅拦老赴澳苡跋臁⒆檠Х治鼋沂救值骺兀┮约疤迥谝├硪┬А⒁┐ρЪ鞍踩云兰鄣。
截至目前 ，3118云顶集团已助力7个PROTAC药物进入临床阶段 ，其中蕴含为信诺维的全球初创口服蛋白降解剂XNW34017提供了切合GLP尺度的体内表药代与安评试验服务。
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PROTACs Delivery System[1]
随着VEPPANU成功上市验证PROTAC成药蹊径、罗氏等行业巨头沉金押注DAC ，以及具备ADC和PROTAC双向技术积淀的一站式CRO平台加快赋能 ，DAC药物在从科学构思加快驶入临床开发的快车路。未来几年将是DAC技术从概想验证走向临床验证的关键窗口期。
DAC不仅是ADC与PROTAC的单一相加 ，更是一种全新的医治逻辑：用抗体的精准 ，赋予降解剂以方向；用降解剂的机造 ，突破传统药物的天堑。陪伴着MNC的强劲布局与以3118云顶集团为代表的CRO平台的持续赋能 ，DAC将为攻克肿瘤耐药、拓展医治天堑提供全新利器。
参考文件：
[1] Ki Bum Hong, Hongchan An. Degrader-Antibody Conjugates: Emerging New Modality. Review J Med Chem. 2023 Jan 12;66(1):140-148. doi: 10.1021/acs.jmedchem.2c01791.
[2] Yaolin Guo, et al. What influences the activity of Degrader-Antibody conjugates (DACs). Eur J Med Chem. 2024 Mar 15:268:116216. doi: 10.1016/j.ejmech.2024.116216.
[3] Yam B Poudel, et al. The New Frontier: Merging Molecular Glue Degrader and Antibody-Drug Conjugate Modalities To Overcome Strategic Challenges. J Med Chem. 2024 Sep 26;67(18):15996-16001. doi: 10.1021/acs.jmedchem.4c01289.
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